3톤짜리 추출 라인이 화요일에 하역되고, 배관이 2주 안에 완성된 후 시운전 엔지니어가 검증 패키지를 요청합니다. 측정 가능한 승인 기준이 있는 사용자 요구 사항 사양이 없고 설계 자격 검토 기록도 없으며 재킷 온도 센서의 교정 인증서는 프로세스가 진공 상태에서 45°C에서 실행되는 동안 0~150°C를 포괄합니다. 장비가 작동합니다. 프로젝트가 여전히 중지됩니다.

장비 검증은 구매 주문 이전에 시작되어 기계가 폐기된 후에만 끝나는 일련의 문서화된 결정입니다. 순서를 올바르게 설정하면 검증이 검토 및 테스트의 일상이 됩니다. 잘못하면 생산이 기다리는 동안 3배의 비용으로 동일한 작업이 3번 반복됩니다. 다음 내용은 해당 테이블의 장비 구축 측면에서 작성되었습니다. 왜냐하면 대부분의 지연이 일반적으로 발생하는 곳이기 때문입니다.

자격, 검증 및 둘 다의 규칙

두 용어는 현장에서 같은 의미로 사용되며 감사자가 파일을 열 때 그 차이가 중요합니다. 자격은 장비에 적용됩니다. 즉, 기계가 올바르게 설계되고, 올바르게 설치되었으며, 의도한 대로 작동하고 일관되게 작동한다는 문서화된 증거입니다. 검증은 장비가 지원하는 프로세스에 적용됩니다. 프로세스가 사양을 충족하는 재료를 재현 가능하게 생성한다는 문서화된 증거입니다. 장비 검증은 두 가지 모두를 포괄하는 우산이며, 규제 대상 공장에서는 일반적으로 하드웨어 절반이 증명하기 더 쉽습니다.

기대는 막연하지 않습니다. 미국에서는 21 CFR 211.63에 따라 장비가 의도된 용도에 맞게 설계, 크기 및 위치가 적절해야 하며 211.67에서는 청소 및 유지 관리에 대해 다루고 있습니다. EU GMP Annex 15는 적격성 평가 및 검증 수명주기를 설명하고 테스트 깊이를 위험 평가와 연결합니다. PLC 또는 SCADA 시스템이 배치 기록을 보유하는 경우 데이터 무결성 기대치는 감사 추적, 사용자 액세스 수준 및 전자 서명에도 적용됩니다.

실질적인 결과는 간단합니다. 검증 범위는 구매 사양에 속합니다. 기계가 클린룸 내부에 설치되면 어느 쪽에도 많은 영향력이 남지 않습니다.

4가지 자격 단계와 각 단계가 증명하는 것

4단계가 표준이며 각 단계는 서로 다른 질문에 답합니다. 하나를 건너뛰거나 새 이름으로 반복하는 것은 검토 중에 자격 패키지가 거부되는 가장 일반적인 이유입니다.

재자격 취득은 일정에 따라 진행되는 행사가 아닙니다. 일반적인 트리거에는 동일한 용기의 새 제품 또는 용매, 스키드 재배치, 제어 보드 또는 열 교환기 교체, 제품 접촉 표면에 닿는 수리, 기기가 더 이상 신뢰할 수 없음을 나타내는 교정 드리프트 추세 등이 포함됩니다.

공급업체가 기계를 넘겨주어야 하는 사항

서명하기 전에 문서 목록을 요청하십시오. 이러한 결과물은 향후 10년 동안 귀하를 따라갈 것이기 때문입니다. 규제 대상 산업을 위한 공급업체 건물은 다음을 제공할 수 있어야 합니다.

• 측정 가능한 허용 기준이 포함된 사용자 요구 사항 사양(예: ±1°C 재킷 온도 제어, ≤3% 최종 수분 또는 ≥98% 용매 회수율).
• P&ID, 기기 목록 및 구성 재료를 포함하여 해당 사양을 참조하는 설계 자격 보고서 - SUS304가 허용되고 제품 접촉에 SUS316L이 필요한 경우.
• EN 10204 3.1에 따른 재료 인증서 및 용접 문서; 위생 라인은 일반적으로 0.4-0.8 µm 범위의 내부 표면 거칠기와 완전 침투 용접을 지정합니다.
• 디스플레이 범위만이 아니라 실제로 작동 창을 덮는 계측기 범위를 갖춘 국가 표준에 따라 추적 가능한 교정 인증서입니다.
• 공장 승인 테스트 프로토콜 및 서명된 보고서에 이어 변경될 수 있는 공장 조건만 반복하는 현장 승인 테스트가 이어집니다.
• 제어 시스템 문서: 소프트웨어 및 펌웨어 버전, 백업 및 복원 절차, 감사 추적 구성 및 사용자 역할.
• 세척 지원 데이터: 스프레이 볼 적용 범위 도면, CIP 흐름 및 압력 요구 사항, 쿠폰 테스트 지점.
• 권장 교정 및 재인증 간격이 포함된 유지 관리 및 예비 부품 목록입니다.

위험 평가를 통해 얼마나 많은 테스트가 충분한지 결정

ICH Q9와 Annex 15는 동일한 방향을 지적합니다. 즉, 위험 평가는 얼마나 많은 테스트가 비례하는지를 결정합니다. 장비에 대한 짧고 정직한 고장 모드 및 영향 분석을 통해 어떤 템플릿보다 빠르게 중요 매개변수와 중요하지 않은 매개변수를 분리합니다.

두 가지 기술이 워크로드를 현실적으로 유지합니다. 브라케팅은 유사한 품목군(5개의 동일한 발효 탱크 또는 동일한 교반기 형상을 공유하는 다양한 용기 크기)을 하나의 검증 대상으로 취급하며, 하나의 장치에 대한 전체 프로토콜과 나머지에 대한 간략한 검증을 사용합니다. 최악의 경우 테스트에서는 최대 배치 용량, 최소 교반 속도, 가장 점성이 높은 제품, 가장 더러운 세척 부하 등 중요한 극한 상황을 적용합니다. 중요한 것은 제외된 항목에 대한 근거를 기록해 두는 것입니다. 감사자는 설명할 수 없는 격차보다 정당한 배제를 훨씬 더 쉽게 받아들입니다.

합격 또는 불합격을 결정하는 중요한 매개변수

프로토콜은 정성적 언어로 작성된 매개변수에서 가장 자주 실패합니다. "적절한 진공", "부드러운 건조" 또는 "양호한 분리"는 테스트할 수 없습니다. 이를 허용 오차가 있는 숫자로 변환하고 각각의 측정 방법을 설명합니다.

추출 및 정제 라인의 일반적인 후보에는 최대 부하 시 재킷 또는 증기 온도 안정성, 용매의 끓는점에 대한 진공 수준, 낙하 필름 증발기의 체류 시간, 증기-액체 분리 품질, 디스크 스택 원심 분리기의 분리 효율성, 용매 회수율 및 벨트 건조기 전체의 수분 균일성이 포함됩니다. 건조 단계에서는 일반적으로 균일성이 평균보다 더 중요합니다. 평균 2.9%의 수분 함량과 ± 1.5%의 분포를 보이는 배치는 평균이 허용 가능한 것처럼 보이더라도 함량 균일성 요구 사항을 충족하지 못합니다.

용량 청구도 동일한 대우를 받을 가치가 있습니다. 깨끗한 물에서 특정 증발 속도로 평가된 MVR 증발기는 공급물이 열 전달 표면을 더럽히기 시작하면 다르게 동작하므로 프로토콜은 오염 조건과 해당 속도가 보장되는 청소 간격을 정의해야 합니다.

MVR 증발기 MVR 증발기 설명: MVR 증발기(Mechanical Vapor Recompression)는 증발기에서 생성된 2차 증기의 에너지를 재사용하는 에너지 절약 장치입니다. 제품보기 →

범위: 단일 장치, 스키드 또는 전체 라인

범위 규율은 어떤 소프트웨어 도구보다 더 많은 검증 시간을 절약합니다. 세 가지 수준이 일반적입니다. 단일 장치, 펌프, 열 교환기 및 로컬 제어 장치가 포함된 프로세스 스키드 또는 한 공급업체가 엔지니어링, 장비 제조, 조달, 설치 및 시운전을 수행하는 전체 라인입니다. 단일 책임 당사자가 있는 라인은 유틸리티, 제어 핸드셰이크 및 보장된 작업 범위가 4개의 공급업체에 분할되는 대신 하나의 계약 내에 있기 때문에 자격을 갖추기가 더 쉽습니다.

범위, 인터페이스 및 승인 기준이 처음부터 이러한 방식으로 결정되면 자격 작업은 주로 이미 합의된 내용을 확인하는 문제가 됩니다. 이 가이드에 설명된 대로 입찰 전에 검토할 가치가 있는 사항입니다. 턴키 프로젝트 장비 및 산업 구매자가 알아야 할 사항 .

식물 추출 장비 제조업체 3T 펙틴 추출 제품 라인 장비 턴키 프로젝트 제품보기 →

파일럿 규모 및 확장 브리지

확장 증거는 검증 파일의 다른 부분보다 더 빨리 노화됩니다. 50L 용기에서 개발된 공정은 혼합, 열 전달 또는 체류 시간 분포에 문제가 발생하지 않고 3,000L 생산 라인으로 전환되는 경우가 거의 없습니다. 파일럿 규모에서 설계 공간을 구축한 후 성능 검증 중 생산 규모에서 이를 확인하는 것은 배치 기록에서 이러한 놀라움을 방지하는 순서입니다.

이것이 바로 주문이 이루어지기 전에 추출, 증발, 침전 및 분리, 발효 및 진공 저온 건조를 포괄하는 파일럿 작업장과 자동화된 GMP 중심 플랫폼 라인을 고집할 가치가 있는 이유입니다. 그런 다음 나중에 설치될 동일한 장비 제품군에서 시험을 실행하고 OQ 및 PQ 프로토콜에 기록된 작동 범위는 추정이 아닌 그 뒤에 있는 데이터를 측정했습니다.

파일럿 스케일 기계식 교반 스테인레스 스틸 발효기 실험실 미생물 배양 발효 제품 설명: 제품보기 →

전달된 라인은 동일한 패턴을 따르는 경향이 있습니다. 에 탁솔 추출을 위해 벨기에 고객을 위해 구축된 Taxus chinensis 추출 라인 , 선적 전에 설정된 프로세스 창은 나중에 고객 현장에서 성능 검증 프로토콜을 통해 검증하는 것입니다.

검증 프로젝트가 실패하는 곳

대부분의 오버런은 피할 수 있는 원인의 짧은 목록을 따릅니다.

• 사용자 요구 사항 사양은 구매 주문 후에 작성되므로 수용 기준은 제공된 모든 항목에서 역설계됩니다.
• 재료 대체는 조용히 이루어집니다. 제품 접촉을 위해 SUS316L이 지정된 곳에 SUS304가 공급됩니다.
• 기기 범위는 실제 작동 극한을 포함하지 않으므로 교정 기록이 무효화됩니다.
• 공장 승인 테스트는 이상적인 공급원료와 이상적인 유틸리티를 사용하여 실행되므로 실험실 조건에서만 기계를 검증할 수 있습니다.
• 실제 추출물, 국물 또는 슬러리보다는 물이나 용매에 대한 용량이 입증됩니다.
• 테스트 중에 편차가 기록되지만 공식적으로 종료되지는 않습니다.
• 문서는 한 언어로 제공되고 이를 따라야 하는 운영자는 다른 언어를 읽습니다.
• CIP 적용 범위는 전도도, 온도, 리보플라빈 또는 쿠폰 테스트를 통해 검증하는 대신 도면을 통해 가정합니다.
• 교정 인증서는 성능 인증이 시작되기도 전에 만료됩니다.

식물 또는 발효 라인의 현실적인 순서

일정은 프로젝트 규모에 따라 다르지만 순서가 다음과 같은 경우는 거의 없습니다.

1. 사용자 요구 사항 사양을 작성하고 주문이 접수되기 4~6주 전에 위험 평가를 실행합니다.
2. 제조 출시 전에 해당 사양에 대한 설계 자격을 검토하고 승인합니다.
3. 가능한 한 대표적인 공급원료를 사용하여 공급업체의 작업장에서 공장 승인 테스트를 수행합니다.
4. 준공 검증 및 교정 점검을 포함하여 배송, 설치 및 IQ를 완료합니다.
5. 한계, 경보, 인터록 및 청소 주기에 도전하여 OQ를 실행하십시오.
6. 편차 로그를 닫고 일상적인 조건에서 연속 생산 배치에 대해 PQ를 실행합니다.
7. 정기적인 검토 및 재인증을 예약하거나 의미 있는 변경이 있을 때 변경 제어를 통해 이를 트리거합니다.

드라마 없이 검증을 통과한 대사는 바인더가 가장 두꺼운 대사가 아니다. 첫 번째 설계 검토부터 마지막 ​​배치 기록까지 사양, 도면 및 테스트 기록이 일관성을 유지한 제품입니다. 추출, 증발, 분리, 발효 또는 건조 장비를 계획 중인 경우 가격을 비교하기 전에 어떤 인증 문서가 포함되어 있는지 물어보십시오. 답변은 일반적으로 두 견적 사이의 차이를 상당 부분 설명합니다.